在全球范圍內，乳腺癌是世界上最普遍的癌癥，也是許多國家婦女癌癥死亡的第二大原因。ER+/HER2-亞型是乳腺癌最常見的亞型，占所有乳腺癌類型的68%，僅在美國就有近120萬女性患有這種疾病。ER+患者的標準護理是CDK4/6抑制劑聯合內分泌療法，這在延長這類患者的生存期方面非常成功。然而，對這種治療的耐藥性在中位2年內發生。因此，ER+人群對這一標準護理的耐藥性正在增長，這是一種未滿足的醫療需求，需要新的治療方案。
臨床階段的生物技術公司Treadwell Therapeutics 2023年1月10日宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已授予CFI-402257快速通道認定，CFI-402257是一類最佳蘇氨酸酪氨酸激酶抑制劑(TTK，也稱為Mps1)，用于治療既往CDK4/6抑制劑和內分泌治療后疾病進展的ER+/HER2-晚期乳腺癌成年患者，既可作為單一療法，也可與氟維司群聯合使用。
在一項1期試驗(NCT02792465)中，研究者在HER2陰性乳腺癌擴展隊列的晚期實體瘤患者中評估了CFI-402257單藥治療以及CFI-402257聯合氟維司群。
在2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會(San Antonio Breast Cancer Symposium)上發表的研究結果表明，在僅接受CFI-402257治療的66例晚期實體瘤患者中，t組經證實的總緩解率(ORR)為5%。
在接受CFI-402257聯合氟維司群治療的20例ER陽性和/或孕激素受體(PR)陽性、HER2陰性乳腺癌患者中，經證實的ORR為10%。此外，1例er ER陽性/HER2陰性乳腺癌患者接受CFI-402257單藥治療后出現了未經證實的部分緩解，目前仍在研究中。
“迫切需要新的、安全有效的治療ER+/HER2乳腺癌的療法，特別是在標準治療方案失敗的情況下，”Treadwell CSO和聯合創始人Mark Bray博士說。“CFI-402257在CDK4/6抑制劑無效的ER+/HER2乳腺癌患者中，作為單一療法或與氟維司特聯合治療，已顯示出持久活性的早期跡象，且安全性可控。我們非常感謝FDA授予的快速通道稱號，并期待CFI-402257在ER+/HER2-乳腺癌中的繼續發展。”
關于CFI-402257
一種有效的、選擇性的、口服的Mps1抑制劑。其抑制Mps1的IC50為1.2 nM,Ki為0.09 nM。這種抑制劑在廣泛的人類癌癥衍生細胞系上也顯示出強烈的抗腫瘤活性。此外，它引起與Mps1消耗或抑制一致的影響。CFI-402257處理導致SAC失活、染色體錯分離、非整倍體，最終導致細胞死亡。
CFI-402257已證明在各種適應癥的癌細胞系和患者來源的異種移植(PDX)模型中作為單一療法有效。它還在高級別漿液性卵巢癌鉑耐藥PDX模型中顯示出抗腫瘤活性。CFI-402257誘導基因組不穩定和凋亡細胞死亡，因此可以促進腫瘤免疫。CFI-402257是一種潛在的用于治療癌癥的小分子抑制劑，其作用機制與Mps1的有效和選擇性抑制一致。
參考資料：Treadwell Therapeutics Announces Fast Track Designation Granted by the FDA to CFI-402257 for the Treatment of ER+/HER2- Breast Cancer from https://treadwelltx.com/news/2023/treadwell-therapeutics-announces-fast-track-designation-granted-by-the-fda-to-cfi-402257-for-the-treatment-of-er-her2-breast-cancer/
