2023年2月2日，PharmaTher Holdings Ltd.宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予KETARX™（Racemic Ketamine）孤兒藥稱號，用于治療Rett綜合征，一種罕見的遺傳性神經系統疾病。
“我們致力于釋放KETARX治療罕見疾病的潛力，將Rett綜合征項目添加到我們FDA批準的四種孤兒藥指定中，加強了我們在引領氯胺酮進步的地位，以滿足精神健康、神經學和神經學方面未滿足的醫療需求和疼痛障礙，”PharmaTher首席執行官Fabio Chianelli說。
PharmaTher目前擁有FDA授予的KETARX™（Racemic Ketamine）五種孤兒藥稱號，其中包括：
1、Rett綜合癥（Rett Syndrome）的治療；
2、器官移植缺血再灌注損傷（Ischemia-reperfusion injury from organ transplantation）的預防；
3、癲癇持續狀態（Status Epilepticus）的治療；
4、肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis）的治療；
5、復雜區域疼痛綜合癥（Complex Regional Pain Syndrome）的治療。
Ketamine已接受Rett綜合征的2期臨床試驗(NCT03633058)。將對這項研究未發表的結果進行評估，以支持潛在的3期臨床研究，通過505(b)(2)監管途徑獲得FDA批準以治療Rett綜合征。
關于Rett綜合癥
目前，沒有已知的治愈方法或FDA批準的治療Rett綜合征的藥物。據Rett綜合癥基金會稱，Rett綜合癥是一種罕見的遺傳性神經系統疾病，幾乎只發生在女孩身上。它會導致他們說話、走路、進食甚至呼吸的能力嚴重受損。
Rett綜合征的顯著特征包括近乎持續的重復性手部運動和喪失有目的的手部使用。Rett綜合征通常在6至18個月大的兒童中被發現。Rett綜合征是由X染色體上一種名為MECP2的基因發生突變引起的。在全球范圍內，每10,000名新生兒中就有1人患有Rett綜合征，而在男孩中則更為罕見。
氯胺酮（Ketamine）在Rett綜合癥中的潛力
氯胺酮具有治療Rett綜合征的潛力，已在兩個不同的實驗室對兩種不同品系的Mecp2小鼠進行獨立驗證，并已完成針對Rett綜合征的2期臨床試驗，結果尚未公布。CWRU醫學院神經科學系名譽教授David M.Katz博士及其同事首先證明了氯胺酮治療Rett綜合征的治療潛力，他們發現用亞麻醉劑量治療雜合雌性Mecp2突變小鼠氯胺酮(8 mg/kg)可急劇逆轉Fos表達和感覺運動功能的異常。
還發現長期服用氯胺酮可改善無效雄性Mecp2的癥狀并延長壽命突變體。
低劑量氯胺酮改善廣泛癥狀功能的能力可能與其增加皮質網絡活動的能力有關，可能是通過選擇性抑制GABA能中間神經元，以及降低腦干網絡中的突觸興奮性重要用于呼吸和自主神經控制。
因此，氯胺酮可能非常適合糾正以MeCP2缺陷大腦為特征的皮質和腦干活動之間的不平衡。此外，除了對回路功能的急性影響外，在其他疾病模型中的研究表明，氯胺酮還可以快速刺激樹突生長、BDNF水平和關鍵突觸蛋白的表達，至少部分是通過激活mTOR信號，這在Mecp2突變體中是有缺陷的。
這些發現表明，除了神經功能的急性恢復外，氯胺酮還有可能通過增強結構和功能連通性來促進Rett綜合征的突觸修復，正如先前在抑郁癥和壓力動物模型中所顯示的那樣。
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