MMAE偶聯物——泊洛妥珠單抗Polivy（polatuzumab vedotin）是首款獲批靶向CD79b的ADC藥物。2019年6月，泊洛妥珠單抗Polivy獲得美國FDA批準，聯合BR療法治療既往已接受至少2種療法的復發性、難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）；2021年3月，Polivy獲得日本厚生勞動?。∕HLW）批準，聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗（BR療法），用于治療復發性或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。那么，泊洛妥珠單抗Polivy治療彌漫性大B細胞淋巴瘤療效如何？
Polivy（polatuzumab vedotin）在一項全球性Ib/II期臨床研究GO29365顯示出療效。
該研究的II期，隨機分配80例的R/R DLBCL患者至2個方案組：（1）polatuzumab vedotin+苯達莫司汀+利妥昔單抗（PBR）；（2）苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）。這些患者既往接受治療的中位數為2（PBR方案組范圍1-7，BR方案組范圍1-5）。
值得一提的是，這是第一個也是唯一一個隨機關鍵性臨床研究，顯示在不適合造血干細胞移植的R/R DLBCL患者中PBR組緩解率遠高于BR組。結果表明：PBR方案組完全緩解率達到了40%（n=16/40,95%CI:25-57），BR方案組僅為18%（n=7/40，95%CI:7-33）。
此外，研究還表明，PBR方案組在治療結束時客觀緩解率為45%（n=18/40，95CI:29-62），BR方案組僅為18%（n=7/40，95%CI:7-33）。緩解持續時間（DOR）方面，PBR方案組實現完全緩解的患者中，有64%（n=16/25）患者DOR≥6個月、48%（n=12/25）患者DOR≥1年，BR方案組實現完全緩解的患者中比例分別僅為30%（n=3/10）和20%（n=2/10）。
安全性方面，至少20%的患者出現不良反應，PBR方案組出現頻率高出BR方案組至少5%的不良反應包括：白細胞計數低、血小板水平低、紅細胞計數低、手和腳麻木、刺痛或疼痛、腹瀉、發燒、食欲下降和肺炎。
另一項POLARIX一線治療研究的成功，無疑是Polivy里程碑式的“高光時刻”：2021年的美國血液學會（ASH）年會，把第一號“突破性摘要”（Late Breaking Abstract，LBA）的位置給了它，研究論文全文還同步登上了《新英格蘭醫學雜志》。
在POLARIX這項III期研究中，Polivy成功超越了一代經典——R-CHOP方案。自從GELA-LNH 98.5研究樹立R-CHOP方案的地位以來，最近二十年的DLBCL治療中，還沒有方案能超越R-CHOP這個標桿。
Polivy治療組在研究中采用的P-R-CHP方案，是將R-CHOP方案中的微管蛋白抑制劑長春新堿（“O”）替換掉，因為Polivy搭載的細胞毒性藥物MMAE與其作用機制類似，這樣替換可以既實現精準治療，又避免毒性疊加。
在巨人的肩膀上更進一步，談何容易呢？然而POLARIX研究就做到了：中位隨訪28.2個月時的數據顯示，Pola-R-CHP組患者的2年無進展生存（PFS）率為76.7%，顯著優于R-CHOP組的70.2%，患者疾病進展、復發或死亡風險相對下降了27%。
由于隨訪時間仍較短，兩組患者的總生存（OS）率還未拉開差距，但從既往經驗來看，DLBCL患者開始一線免疫化療后的24個月內未出現疾病進展（即PFS24），就很有希望實現臨床治愈和長期生存。
