2023年02月16日訊 / 香港邁極康hkmagicure / -- 2月15日，Galera Therapeutics公司宣布美國FDA已接受其Avasopasem的新藥申請（NDA），并授予其優先審查權，用于治療接受標準護理治療的頭頸癌（HNC）患者因放療（RT）誘導的嚴重口腔粘膜炎（SOM）。根據《處方藥用戶費用法案》(PDUFA)，FDA將目標行動日期定為2023年8月9日。
嚴重口腔粘膜炎（SOM）是口腔和喉嚨粘膜的急性炎癥，它會阻止患者進食固體食物或飲用液體，是放療的常見和負擔性毒性，是頭頸部癌癥的標準治療方法。在美國，每年大約有42000名頭頸癌患者接受標準放療，有發生SOM的風險，大約70%的患者在治療期間會發生SOM。對發生SOM的患者的影響是巨大的，特別是當需要住院和/或手術放置喂養（PEG）管以維持營養和水合作用時。SOM會導致放射治療中斷，從而對癌癥治療結果產生不利影響，這可能會損害許多此類患者原本良好的腫瘤控制預后。目前還沒有批準用于預防或治療SOM的藥物。
Avasopasem是一種選擇性歧化酶模擬物，正在開發用于減少局部晚期頭頸癌（HNC）患者放射治療誘導的嚴重口腔黏膜炎（SOM）和肺癌患者放射治療誘導的食管炎。FDA已授予Avasopasem快速通道和突破性治療指定，用于減少放療誘導的SOM。Avasopasem目前正在接受FDA的優先審查，用于接受標準護理治療的HNC患者的放療誘導的SOM。
此次提交的新藥申請（NDA）得到兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（3期ROMAN和2b期GT-201）支持，共納入678例患者。3期ROMAN試驗（GTI-4419-301）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入455例患者，旨在評估Avasopasem減少局部晚期HNC患者輻射誘導SOM的能力，患者接受7周標準治療放療+順鉑治療?；颊弑浑S機分為兩個治療組（3:2），在接受放射治療的當天接受90 mg Avasopasem或安慰劑輸注。GT-201試驗（GTI-4419-201）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，納入223例患者，旨在評估Avasopasem減少局部晚期HNC患者放射誘導SOM的能力，接受7周標準治療放療+順鉑治療?；颊弑浑S機分為三個治療組（1:1:1），在接受放射治療的當天接受30mg或90mg的Avasopasem或安慰劑的輸液。
數據結果顯示，兩項試驗都證明了患者SOM負擔的關鍵指標具有臨床意義的減輕，包括降低SOM的發生率和天數，降低嚴重程度（4級口腔粘膜炎的發生率，無法進食或飲水），并推遲SOM發病時間。此外，在RT和Avasopasem治療后12個月收集的腎功能隨訪數據表明，這些患者中大多數接受順鉑化療作為其護理的一部分，具有另一種臨床意義的益處。在ROMAN試驗中，預先定義的探索性終點的結果顯示，Avasopasem在一年內將順鉑誘導的慢性腎病降低了一半。
在這兩項試驗中，報告的副作用與RT和順鉑引起的副作用一致，除了使用Avasopasem會增加低血壓和輕度惡心的發生率。在聯合試驗中，Avasopasem患者與RT或順鉑相關的一些副作用的發生率有名義上的降低，如口咽疼痛、放射性皮膚損傷、耳鳴和急性腎損傷。
在兩項試驗中進行長期隨訪后，接受Avasopasem聯合標準護理方案（RT+順鉑）治療的患者表現出與安慰劑組患者相當的腫瘤結果和總生存期，表明Avasopasem保護HNC患者免于SOM，而不影響標準治療放化療的治療效果。
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